Kamptotesinlerin Etki Mekanizması Nedir?

Nov 30, 2023 Mesaj bırakın

Kamptotesin Kemoterapisi
Toz kamptotesini ayıklayın(CPT), bir tür pirolokinolin sitotoksik alkaloiddir ve Paklitaksel dışında en çok çalışılan doğal anti-sitopatik ilaçlardan biridir. Davidia familyasına ait bir bitki olan Camptotheca acuminata'nın meyvelerinde veya köklerinde bulunur. Eclipta, su kestanesi, bin metrelik ağaç vb. olarak da bilinen Camptotheca acuminata, uzun, yaprak döken bir ağaçtır. Kök kabuğu ısıyı temizler, toksinlerden arındırır, düğümleri dağıtır ve şişliği azaltır. Meyvenin kan dolaşımını harekete geçirme ve kan stazını ortadan kaldırma etkisi vardır. Genellikle sedef hastalığını, yaraları, şişliği ve diğer semptomları tedavi etmek için kullanılır.
Araştırmacılar, pentasiklik monoterpen alkaloidin, Hela hücreleri (servikal faul hücre çizgisi), L1210 hücreleri (fare lenfositik lösemi hücreleri) ve kemirgenler üzerinde in vitro olarak güçlü bir anti-lezyon aktivitesi gösterdiğini ve ayrıca çeşitli malign lezyonlar üzerinde spesifik iyileştirici etkilere sahip olduğunu gösterdi. Mide, rektum ve lösemi gibi hastalıklar bilim camiasında bitki kamptotesin ve CPT bileşikleri üzerine araştırmaların artmasını tetikledi. Topoizomeraz I önleyici etkilere sahip olduğunun keşfedilmesinden bu yana insanlar, yüksek verimli ve düşük toksik CPT türevleri bulmaya kararlıdır. Şimdiye kadar bir dizi yarı sentetik ve tam sentetik CPT türevi ortaya çıkmış ve klinik uygulama uygulaması veya klinik deneme aşamasına girmiştir.
Son araştırmalar kilo verme etkisine de sahip olabileceğini buldu. Fareler üzerinde yapılan deneylerde, büyüme farklılaşma faktörü 15'in (GDF 15) ekspresyon seviyesini destekleyebilir, böylece farelerin gıda alımını engelleyebilir ve farelerin ağırlığını önemli ölçüde azaltabilir. Deneysel veriler, obeziteye ve bununla ilişkili metabolik bozukluklara karşı terapötik faydalara sahip olabileceğini ve obezite karşıtı ilaçların geliştirilmesi için umut verici yeni bir yol sağlayabileceğini göstermektedir. Kemoterapi ilaçlarıyla da ilgileniyorsanız lütfen Xi'an Sonwu ile iletişime geçin. Xi'an Sonwu size saf kamptotesin sağlayabilir.

Chemical-structure-of-camptothecin

 

Kamptotesin Ne İçin Kullanılır?

1. Akciğer hastalığı
Akciğer hastalığı, bronşiyal mukoza veya bezlerden kaynaklanan yaygın bir primer malign akciğer hastalığıdır. Sigara içme, hava kirliliği, iyonlaştırıcı radyasyon vb. ile ilişkili olabilir. Hastalarda öksürük, balgam ve balgamda kan gibi semptomlar görülebilir.

2. Meme hastalığı
Meme hastalığı, çeşitli kanserojenlerin etkisi altında meme epitel hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasını ifade eder. Kötü huylu bir hücredir. Hastalarda göğüste kitleler, göğüs derisi anormallikleri, meme ucundan akıntı ve diğer semptomlar görülebilir.

3. Lenfatik hastalıklar
Lenfatik hastalıklar, lenfatik hematopoietik sistemden kaynaklanan malign lezyonlardır. Bunlar enfeksiyon, bağışıklık sistemi, fiziksel ve kimyasal faktörler vb. ile ilişkili olabilir. Hastalarda ateş, gece terlemesi ve kilo kaybı semptomları görülebilir.

4. Nöroblast hastalıkları
Nöroblastik hastalık, esas olarak genetiğin neden olduğu yaygın bir nöroendokrin hastalıktır. Hastalarda ateş, karın ağrısı, şişkinlik, diğer semptomlar, ciltte kaşıntı, nefes almada zorluk ve diğer semptomlar görülebilir.

5. Diğer hastalıklar
Ayrıca CPT melanom, nefroblastoma, retinoblastoma ve diğer hastalıkların tedavisinde de kullanılabilir.

Neuroblast diseases

 

Kamptotesinlerin Etki Mekanizması Nedir?

CPT molekülleri seçici olarak topoizomeraz Ⅰ'yi (Topo Ⅰ) inhibe eder, Topo Ⅰ-DNA tarafından oluşturulan komplekse bağlanır ve bu kompleksi, kırık DNA zincirinin yeniden birleştirilemeyeceği şekilde stabilize ederek DNA replikasyonunu ve RNA sentezini önler ve hücrelere, Döngünün S fazı, G0 fazındaki hücreleri etkilemez ancak G1, G2 ve M fazındaki hücreler üzerinde hafif öldürücülüğe sahiptir. Ayrıca DNA yapısına doğrudan zarar verebilir. DNA topoizomeraz organizmalarda yaygın olarak bulunan önemli bir enzimdir. Süper sarılmayı, zincirlemeyi, bağlantının çözülmesini ve nükleik asit ayrışmasını düzenleyerek DNA topolojisini etkiler. Esas olarak topoizomeraz I (Topoizomeraz I, Topo I) ve topoizomeraz Ⅱ (Topoizomeraz Ⅱ, Topo Ⅱ) olarak ikiye ayrılır. Topo II inhibitörleriyle karşılaştırıldığında, Topo I inhibitörleri yüksek etkinliğe ve geniş bir anti-kötü spektruma sahiptir ve yeni lezyon karşıtı ilaçların tasarlanması için temel hedef enzimler haline gelmiştir. Aynı zamanda kolon, serviks ve yumurtalık hastalıkları gibi çeşitli hastalıklı hücrelerde Topo I içeriği normal dokulara göre çok daha yüksektir ve S fazı kötü hücrelerdeki aktivitesi önemli ölçüde artar. Bu nedenle, Topo I'i inhibe eden ilaçlar, proliferatif fazda zararlı hücrelerin DNA replikasyonunu seçici olarak inhibe edebilir, daha iyi seçiciliğe sahiptir. Deneyler TopoⅠ'nun CPT ve analoglarının ana hedefi olduğunu kanıtlamıştır.
CPT, genellikle ayrışmış TopoI ve DNA zincirlerinin kovalent bileşiklerini stabilize edebilir. Bölünebilir komplekslerin oluşmasıyla, başlangıçta TopoI'in aracılık ettiği DNA bölünmesi ve yeniden bağlanma reaksiyonları inhibe edilir. S fazında DNA replikasyonu sırasında oluşan replikasyon çatalı, kırılan DNA zinciri ile çatışarak geri dönüşü olmayan replikasyon çatalı blokajına, çift sarmallı DNA kırılmalarına ve geri dönüşümlü parçalanabilir komplekslerin geri dönüşümsüz komplekslere dönüşmesine neden olarak hücresel ölüme neden olur.

Mechanism Of Action Of Camptothecins

 

Kamptotesin Yığını Yan Etkileri

1. Yaygın kombinasyonlar arasında Cisplatin, Paclitaxel, Carboplatin vb. gibi kemoterapi ilaçlarıyla kombine kullanım yer alır.
Sisplatin ile kombinasyon uygulaması, belirli hastalıkları tedavi ederek sinerjistik lezyon önleyici etkisini gösterir. Pankreas, küçük hücreli akciğer ve yumurtalık gibi birden fazla durumun tedavisi sıklıkla bu ilaç kombinasyonuyla gerçekleştirilir. Sisplatin ile birleştirildiğinde, farklı mekanizmalar aracılığıyla kötü hücreler üzerinde etki göstererek sinerjistik bir etki oluşturabileceğinden, lezyon karşıtı etkinin artması beklenebilir.
Paklitaksel ile kombinasyon yaygın olarak araştırılmakta ve tedavide kullanılmaktadır. Bu kombine tedavi rejimi sıklıkla meme, yumurtalık ve akciğer hastalıkları gibi çeşitli malign lezyonların tedavisinde kullanılır. CPT ve Paklitaksel, kötü hücreler üzerinde farklı mekanizmalar yoluyla etki eder, dolayısıyla bunların kombine uygulanması sinerjistik bir lezyon önleyici etki yaratabilir. Kamptotesin, topoizomeraz I'i inhibe ederek DNA sentezine ve onarımına müdahale ederken, Paklitaksel hücre mitozunu bloke eder ve mikrotübül polimerizasyonunu teşvik ederek alarm verici hücre proliferasyonunu önler.
Karboplatin ile kombine uygulama genellikle yumurtalık, mide ve akciğer dahil olmak üzere çeşitli malign lezyonların tedavisinde kullanılır. Bu kombine tedavi rejimi, iki mekanizma yoluyla kötü hücreler üzerinde sinerjistik önleyici etkiler üretebilir ve kötülüğe karşı gelişimi artırabilir. Kamptotesin, topoizomeraz I'i inhibe ederek DNA sentezi ve onarımına müdahale ederken, karboplatin, DNA şeritlerini çapraz bağlayarak hücrelerde DNA hasarını ve apoptozu indükler. Bu nedenle bu iki ilacın birleştirilmesi tamamlayıcı antilezyonel etkiler üretebilir.

Camptothecin Stack

2. Diğer anti-kötü ilaçlarla birlikte kullanıldığında bir dizi olumsuz reaksiyona ve yan etkiye neden olabilir. Yaygın yan etkiler şunlardır:
Miyelosupresyon: Bu, trombositlerin azalmasına neden olabilir, bu da kanama ve tıkanıklık tehlikesini artırır; anemi ve bitkinliğe yol açan kırmızı kan hücrelerinde azalma; ve beyaz kan hücrelerinde azalma, bu da hastanın enfeksiyona duyarlılığını artırır.
Bulantı, kusma, ishal: Gastrointestinal reaksiyonlar hastanın yaşam kalitesini etkileyebilecek yaygın yan etkilerdir.
Saç dökülmesi: Tedavi sırasında saçlarda incelme veya dökülme meydana gelebilir.
Nörotoksisite: Anormal duyu, el ve ayaklarda uyuşma ve nevralji gibi nörolojik ilişkili advers reaksiyonlara neden olabilir.
Karaciğer fonksiyon hasarı: Sarılık, karaciğer enzimlerinde yükselme ve diğer semptomlarla kendini gösteren anormal karaciğer fonksiyonuna yol açabilir.

CPT üreticisini öğrenmek istiyorsanız Xi'an Sonwu ile iletişime geçebilirsiniz. E-postayı tıkladığınızda yüksek kaliteli CPT elde edersiniz.
E-posta:sales@sonwu.com

Soruşturma göndermek

whatsapp

teams

E-posta

Sorgulama