Paklitaksel Kemoterapisi
Paklitaksel tozugöğüs, akciğer, yumurtalık ve pankreas hastalıkları dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Taksan adı verilen bir ilaç sınıfına aittir ve hastalıklı hücrelerin büyümesine ve bölünmesine müdahale ederek çalışır. Hücre döngüsünün durdurulmasını ve mitotik felaketi indükleyerek hastalıklı hücrelerin çoğalmasını engelleyebilen kemoterapötik bir ilaçtır. Hastalıklarda çeşitli hücre ölümlerine neden olduğu bilinmektedir. Mitoz sırasında meydana gelen mitotik felakete neden olmasının yanı sıra, çeşitli pro-apoptotik aracıların ekspresyonunu indüklediği ve ayrıca anti-apoptotik aracıların aktivitesini de modüle edebildiği gösterilmiştir. Hastalık önleyici aktiviteye sahip bir diterpen alkaloid bileşiği olarak yeni ve karmaşık bir kimyasal yapıya, kapsamlı ve önemli biyolojik aktiviteye, yeni ve benzersiz bir etki mekanizmasına ve kıt doğal kaynaklara sahiptir. 20. yüzyılın ikinci yarısında moleküler biyologlar, farmakologlar, kimyagerler ve botanikçiler arasında tercih edildi. Dünyaca ünlü hastalık karşıtı yıldızlardan ve araştırma odaklarından biridir.
Hangi Bitkilerde Paklitaksel Vardır?
PTX, açık tohumlu bitki porsuk ağacının kabuğundan izole edilen ve saflaştırılan doğal bir ikincil metabolittir. Başlangıçta porsuk ağacının kabuğundan, dallarından ve yapraklarından elde edildi. Özellikle hastalıklara karşı sağlam anti-hastalık etkilerine sahip olduğu klinik olarak kanıtlanmıştır. Daha yüksek insidans oranlarıyla yumurtalık, rahim ve meme hastalıklarını önemli ölçüde etkiler. PTX son dönemde uluslararası pazarda en popüler hastalık önleyici ilaç haline geldi ve önümüzdeki 20 yılın en etkili ilaçları arasında sayılıyor.
Son yıllarda dünya nüfusu ve hastalık vakaları hızla arttı ve buna olan talep de önemli ölçüde arttı. Klinik ve bilimsel araştırmalar için gerekli olan PTX doğrudan porsuk ağacından elde edilir. Bitkilerdeki It içeriği nispeten düşük olduğundan (en yüksek içeriğe sahip olduğu kabul edilen Taxus brevifolia'nın kabuğunda yalnızca yüzde 0,069'dur), ağacın yaklaşık 13,6 kg'ı kadardır. Bir asırdan daha eski 3-12 porsuk ağacı gerektiren yumurtalık hastalığı olan bir hastayı tedavi etmek için 1 g PTX gerekir.
Paklitaksel Nasıl Elde Edilir?
(1) Paklitakselin yarı sentezi
1980 yılında Fransa'dan bilim adamları Avrupa porsukağacının (Taxus baccata) dalları, yaprakları ve meyvelerinin özlerinde bir atılım gerçekleştirdiler. Kendisi ve meslektaşları, ekstraksiyonun, PTX iskeletine sahip bir bileşik, 10-Deasetilbakkatin III (10-DAB) içerdiğini buldu. Bu bileşiğin yapısı ona çok benzer, yalnızca kırmızıyla işaretlenmiş kısım biraz farklıdır. Daha da önemlisi, Avrupa porsuk ağacı sığ ekim ve yönetim maliyetlerine sahip, yaprak dökmeyen bir ağaçtır ve dalların ve yaprakların hasat edilmesi, büyümeyi etkilemeyecek veya ekolojik çevreye zarar vermeyecektir; bu da büyük miktarda 10-DAB elde edilmesini mümkün kılar. sürdürülebilir ve istikrarlı bir şekilde mümkün hale gelir.
(2) Paklitakselin biyosentezi
Porsuk ağacı kabuğu hücrelerini yetiştirerek PTX'in biyosentezlenmesi, doğal porsuk ağacı kaynaklarını tüketmeyen veya toprak işlemeye dayanmayan yeşil ve sürdürülebilir bir üretim yöntemidir.
(3) Paklitakselin toplam sentezi
Organik sentetik kimyacılar, PTX'in yapısının yayınlanmasından sonra, özellikle anti-lezyon aktivite mekanizması netleştikten sonra, hammaddelerinin az olması ve araştırma ve geliştirme ihtiyaçlarını karşılayamaması nedeniyle, PTX'in tam sentezini araştırmaya başlamışlardır. PTX'in toplam sentezi, basit, kolayca bulunabilen ve ucuz hammaddelerden başlayarak, büyük miktarlardakilere potansiyel bir alternatif sağlama umuduyla yapay sentez yöntemleriyle laboratuvarda sıfırdan tamamlandı.
Yapısal açıdan bakıldığında, sentez zorluklarının tamamı en azından aşağıdaki iki hususa sahiptir:
İlk olarak, köprübaşı çift bağı (anti-Bredt olefin) içeren benzersiz bir köprülü halka sisteminin nasıl oluşturulacağı;
İkincisi, 6/8/6/4'te yüksek gerilime sahip dört halkalı bir iskelet inşa ederken, halka üzerinde 11 stereokimyasal merkezin (bunlardan 3'ü dördüncül karbon kiral merkezdir) ve 8 stereokimyasal merkezin (oksijen fonksiyonel grubu) seçici olarak nasıl oluşturulacağı.
Paklitaksel Kullanımları
PTX, çeşitli hastalık türlerinin tedavisinde kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Paklitakselin yaygın kullanımlarından bazıları şunlardır:
Meme hastalığı: PTX, meme hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Diğer kemoterapi ilaçlarıyla birleştirilebilir veya tek ajanlı bir tedavi olarak kullanılabilir. PTX, tümörleri küçültmek için ameliyattan önce (neoadjuvan tedavi) veya hastalıklı hücrelerin tekrarını önlemeye yardımcı olmak için ameliyattan sonra (adjuvan tedavi) uygulanabilir. İlerlemiş veya metastatik meme hastalığında da kullanılabilir.
Akciğer hastalığı: PTX, küçük hücreli dışı akciğer hastalığının (NSCLC) tedavisinde diğer kemoterapi ajanlarıyla birlikte ve tek ajanlı bir tedavi olarak kullanılır. KHDAK'nin hem erken hem de ileri evrelerinde kullanılabilir.
Yumurtalık hastalığı: PTX sıklıkla yumurtalık hastalığını tedavi etmek için karboplatin adı verilen başka bir kemoterapi ilacıyla birlikte kullanılır. Ameliyattan sonra (adjuvan tedavi) veya ilerlemiş veya tekrarlayan vakalarda verilebilir.
Pankreas hastalığı: PTX, diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte bazen pankreas hastalığını tedavi etmek için kullanılır. Hem lokal ileri hem de metastatik pankreas hastalığında kullanılabilir.
Diğer hastalıklar: PTX aynı zamanda rahim, rahim ağzı, prostat, mide ve baş-boyun hastalığı gibi farklı durumların tedavisinde de kullanılır. Spesifik hastalık tipine ve evresine bağlı olarak tek ajan olarak veya diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanılabilir.
SSS
Paklitaksel, klinik olarak çeşitli ilaçlarla birlikte kullanılabilen anti-mikrotübül kemoterapi ilacıdır. Kombinasyon halinde kullanırken dikkat edilmesi gereken bazı noktalar aşağıdadır.
1. Bir platin bileşiği ile kombinasyon halinde kullanıldığında ilk önce kullanılmalıdır. Aksi takdirde hastada ciddi kemik iliği baskılanması belirtileri görülmesi muhtemeldir.
2. CYP2C8 ve CYP3A4 ile CYP2C8 ve CYP3A4'ün bilinen substratları, indükleyicileri veya inhibitörleri (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz ve nevirapin gibi), ilacın terapötik etkisini değiştirebileceğinden veya hastaları yan etkilere karşı daha savunmasız hale getirebileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. .
3. Doksorubisin ile kombine edildiğinde doksorubisinin kan konsantrasyonu artabilir, bu da hastaları nötropeni ve stomatit gibi advers reaksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir.
Paklitaksel üreticisini öğrenmek istiyorsanız Xi'an Sonwu ile iletişime geçebilirsiniz. E-postayı tıkladığınızda yüksek kaliteli paklitaksel alırsınız.
E-posta:sales@sonwu.com